Archive for March 26, 2018

Mechanisms leading to in vivo ceftolozane/tazobactam resistance development during the treatment of infections caused by MDR Pseudomonas aeruginosa

Journal of Antimicrobial Chemotherapy March 2018 V.73 N.3 P.658–663

EDITOR’S CHOICE

Pablo A Fraile-Ribot; Gabriel Cabot; Xavier Mulet; Leonor Periañez; M Luisa Martín-Pena …

Abstract

Objectives

Characterization of the mechanisms driving ceftolozane/tazobactam resistance development in 5 of 47 (10.6%) patients treated for MDR Pseudomonas aeruginosa infections in a Spanish hospital.

Methods

Five pairs of ceftolozane/tazobactam-susceptible/resistant P. aeruginosa isolates were studied. MICs were determined by broth microdilution, clonal relatedness was assessed by MLST and resistance mechanisms were investigated by phenotypic and genotypic methods, including WGS. ampC variants were cloned to assess their impact on resistance.

Results

In all five cases, the same clone was detected for the susceptible/resistant pairs; the widespread ST175 high-risk clone in four of the cases and ST179 in the remaining case. Genomic analysis of the four initial ST175 isolates revealed the characteristic OprD mutation (Q142X) responsible for carbapenem resistance and the AmpR mutation (G154R) responsible for AmpC overexpression and β-lactam resistance. The final isolates had developed ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam resistance, and each additionally showed a mutation in AmpC: E247K in one of the isolates, T96I in two isolates and a deletion of 19 amino acids (G229–E247) in the remaining isolate. The cloned AmpC variants showed greatly increased ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam MICs compared with WT AmpC, but, in contrast, yielded lower MICs of imipenem, cefepime and particularly piperacillin/tazobactam. On the other hand, ceftolozane/tazobactam resistance development in ST179 was shown to be driven by the emergence of the extended-spectrum OXA β-lactamase OXA-14, through the selection of an N146S mutation from OXA-10.

Conclusions

Modification of intrinsic (AmpC) and horizontally acquired β-lactamases appears to be the main mechanism leading to ceftolozane/tazobactam resistance in MDR P. aeruginosa.

FULL TEXT

https://academic.oup.com/jac/article/73/3/658/4629302

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March 26, 2018 at 9:18 am

Predictors of pneumonia in lower respiratory tract infections: 3C prospective cough complication cohort study

European Respiratory Journal  01 November 2017 V.50 N.5

Predictores de neumonía en infecciones del tracto respiratorio inferior – estudio prospectivo de cohortes de complicación de la tos 3C

Michael Moore, Beth Stuart, Paul Little, Sue Smith, Matthew J. Thompson, Kyle Knox, Anne van den Bruel, Mark Lown, David Mant

El objetivo fue ayudar al diagnóstico de neumonía en aquellos que presentaban síntomas del tracto respiratorio inferior en la atención primaria de rutina.

En 2009-13, se reclutó una cohorte de 28 883 pacientes adultos con tos aguda atribuida a infecciones del tracto respiratorio inferior (IVRI) de 5222 prácticas en el UK. Los síntomas, los signos y el tratamiento se registraron en la presentación y los sucesos subsiguientes se siguieron durante 30 días mediante una revisión del cuadro. Se estableció el valor predictivo de las características del paciente, presentando síntomas y hallazgos clínicos para el diagnóstico de neumonía en los primeros 7 días.

De los 720 de 28 883 (2,5%) radiografiados dentro de 1 semana de la consulta de índice, a 115 (16.0%, 0.40% de 28 883) se les asignó un diagnóstico de neumonía definida o probable. Los predictores independientes significativos de la neumonía confirmada por radiografía fueron temperatura > 37,8 ° C (RR 2,6; IC del 95%: 1,5 a 4,8), crepitantes en la auscultación (RR 1,8; 1,1 a 3,3), saturación de oxígeno <95% (RR 1,7; 1,0- 3.1) y pulso > 100/min-1 (RR 1.9; 1.1-3.2). La mayoría de los pacientes con neumonía (99/115, 86,1%) exhibieron al menos uno de estos cuatro signos clínicos; el valor predictivo positivo de tener al menos uno de estos signos fue del 20,2% (IC del 95%: 17,3 a 3,1).

En la práctica habitual, la neumonía confirmada por rx como una complicación a corto plazo de la IVRI es muy poco común (una en 270). La oximetría de pulso puede ayudar al diagnóstico de neumonía en este contexto.

abstract

http://erj.ersjournals.com/content/50/5/1700434

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http://erj.ersjournals.com/content/erj/50/5/1700434.full.pdf

March 26, 2018 at 9:17 am

Carbapenem-Nonsusceptible Acinetobacter baumannii, 8 US Metropolitan Areas, 2012–2015

Emerging Infectious Diseases April 2018 V.24 N.4

N. Bulens et al.

Acinetobacter spp. comúnmente muestran resistencia a los antimicrobianos, lo que las convierte en un gran desafío para el tratamiento. Casi la mitad de los Acinetobacter procedentes de cultivos clínicos en los EEUU no son sensibles a los carbapenémicos.

Durante 2012-2015, realizamos vigilancia de laboratorio y poblacional en áreas metropolitanas seleccionadas en Colorado, Georgia, Maryland, Minnesota, Nuevo México, Nueva York, Oregón y Tennessee para determinar la incidencia de A. baumannii carbapenémico no susceptible cultivados de orina o sitios normalmente estériles y para describir las características demográficas y clínicas de los pacientes y los casos.

Identificamos 621 casos en 537 pacientes; la incidencia anual bruta fue de 1.2 casos / 100,000 personas.

Entre los 598 casos para los que se disponía de datos completos, 528 (88.3%) ocurrieron entre pacientes con exposición a un centro de salud durante el año anterior; 506 (84.6%) pacientes tenían un dispositivo permanente.

Aunque la incidencia fue menor que en otros patógenos asociados a la asistencia médica, los casos se asociaron con una enfermedad importante y la muerte.

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https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/24/4/17-1461_article

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https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/24/4/pdfs/17-1461.pdf

March 26, 2018 at 9:15 am


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