In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

April 4, 2020 at 10:31 am

Clinical Infectious Diseases March 9, 2020 

Yao X1, Ye F2, Zhang M1, Cui C1, Huang B2, Niu P2, Liu X1, Zhao L2, Dong E3, Song C4, Zhan S5, Lu R2, Li H1,3, Tan W2, Liu D1.

El SARS-CoV-2 estalló por primera vez en Wuhan (China) y luego se extendió por todo el mundo.

La cloroquina (CQ) se ha utilizado esporádicamente en el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.

La hidroxicloroquina (HCQ) comparte el mismo mecanismo de acción que la CQ, pero su perfil de seguridad más tolerable lo convierte en el fármaco preferido para tratar la malaria y enfermedades autoinmunes. Proponen que el efecto inmunomodulador de la HCQ también puede ser útil para controlar la tormenta de citocinas que ocurre en la fase tardía en pacientes con infección grave por SARS-CoV-2.

Actualmente, no hay evidencia que respalde el uso de HCQ en COVID-19.

METODOS:

La actividad farmacológica de la CQ y la HCQ se probó utilizando células Vero infectadas con SARS-CoV-2. Los modelos farmacocinéticos basados en fisiología (PBPK) se implementaron para ambos fármacos por separado integrando sus datos in vitro.

Usando los modelos PBPK, las concentraciones de HCQ en el fluido pulmonar se simularon bajo 5 regímenes de dosificación diferentes para explorar el régimen más efectivo mientras se considera el perfil de seguridad del medicamento.

RESULTADOS

Encontraron que la HCQ (CE50 = 0.72 μM) es más potente que la CQ (CE50 = 5.47 μM) in vitro.

Según los resultados de los modelos PBPK, se recomienda una dosis de carga de 400 mg dos veces al día de sulfato de HCQ administrada por VO, seguida de una dosis de mantenimiento de 200 mg administrada dos veces al día durante 4 días para la infección por SARS-CoV-2, ya que alcanzó 3 veces el potencia de fosfato de CQ cuando se administra 500 mg dos veces al día con 5 días de anticipación.

CONCLUSIONES

Evidenciaron que la HCQ es más potente que la CQ para inhibir el SARS-CoV-2 in vitro

PDF

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7108130/pdf/ciaa237.pdf

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The emergence of a novel coronavirus (SARS-CoV-2), their biology and therapeutic options. REVIEW – Persistence of coronaviruses on inanimate surfaces and their inactivation with biocidal agents.


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