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In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Clinical Infectious Diseases March 9, 2020 

Yao X1, Ye F2, Zhang M1, Cui C1, Huang B2, Niu P2, Liu X1, Zhao L2, Dong E3, Song C4, Zhan S5, Lu R2, Li H1,3, Tan W2, Liu D1.

El SARS-CoV-2 estalló por primera vez en Wuhan (China) y luego se extendió por todo el mundo.

La cloroquina (CQ) se ha utilizado esporádicamente en el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.

La hidroxicloroquina (HCQ) comparte el mismo mecanismo de acción que la CQ, pero su perfil de seguridad más tolerable lo convierte en el fármaco preferido para tratar la malaria y enfermedades autoinmunes. Proponen que el efecto inmunomodulador de la HCQ también puede ser útil para controlar la tormenta de citocinas que ocurre en la fase tardía en pacientes con infección grave por SARS-CoV-2.

Actualmente, no hay evidencia que respalde el uso de HCQ en COVID-19.

METODOS:

La actividad farmacológica de la CQ y la HCQ se probó utilizando células Vero infectadas con SARS-CoV-2. Los modelos farmacocinéticos basados en fisiología (PBPK) se implementaron para ambos fármacos por separado integrando sus datos in vitro.

Usando los modelos PBPK, las concentraciones de HCQ en el fluido pulmonar se simularon bajo 5 regímenes de dosificación diferentes para explorar el régimen más efectivo mientras se considera el perfil de seguridad del medicamento.

RESULTADOS

Encontraron que la HCQ (CE50 = 0.72 μM) es más potente que la CQ (CE50 = 5.47 μM) in vitro.

Según los resultados de los modelos PBPK, se recomienda una dosis de carga de 400 mg dos veces al día de sulfato de HCQ administrada por VO, seguida de una dosis de mantenimiento de 200 mg administrada dos veces al día durante 4 días para la infección por SARS-CoV-2, ya que alcanzó 3 veces el potencia de fosfato de CQ cuando se administra 500 mg dos veces al día con 5 días de anticipación.

CONCLUSIONES

Evidenciaron que la HCQ es más potente que la CQ para inhibir el SARS-CoV-2 in vitro

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7108130/pdf/ciaa237.pdf

April 4, 2020 at 10:31 am

The emergence of a novel coronavirus (SARS-CoV-2), their biology and therapeutic options.

J Clin Microbiol. March 2020  doi: 10.1128/JCM.00187-20.

Khan S1,2, Siddique R3,2, Shereen MA4, Ali A5, Liu J6, Bai Q3,2, Bashir N4, Xue M1,2.

1 The Department of Cerebrovascular Diseases, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, China xuemengzhou@zzu.edu.cn  Suliman.khan18@mails.ucas.ac.cn .

2 Henan Medical Key Laboratory of Translational Cerebrovascular Diseases, Zhengzhou, China.

3 The Department of Cerebrovascular Diseases, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, China.

4 State Key Laboratory of Virology, College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan, China.

5 Wuhan institute of Virology, Chinese Academy of Sciences, Wuhan, China.

6 Department of Respiratory Medicine, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University.

La nueva década del siglo XXI comenzó con la aparición de un nuevo coronavirus conocido como SARS-CoV-2 que causó una epidemia de enfermedad por coronavirus (COVID-19) en Wuhan, China.

Es el 3er coronavirus altamente patógeno y transmisible después del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) y el coronavirus del síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV) surgido en humanos.

La fuente de origen, la transmisión a los humanos y los mecanismos asociados con la patogenicidad del SARS-CoV-2 aún no están claros, sin embargo, su parecido con el SARS-CoV y varios otros coronavirus de murciélago se confirmó recientemente a través de estudios relacionados con la secuenciación del genoma.

El desarrollo de estrategias terapéuticas es necesario para prevenir nuevas epidemias y curar a las personas infectadas.

En esta revisión, resumimos la información actual sobre la aparición, el origen, la diversidad y la epidemiología de tres coronavirus patógenos con un enfoque específico en el brote actual en Wuhan, China. Además, discutimos las características clínicas y las posibles opciones terapéuticas que pueden ser efectivas contra el SARS-CoV-2.

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https://jcm.asm.org/content/jcm/early/2020/03/05/JCM.00187-20.full.pdf

April 3, 2020 at 12:40 pm

Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis

Lancet Infectious Diseases March 30, 2020

Background

In the face of rapidly changing data, a range of case fatality ratio estimates for coronavirus disease 2019 (COVID-19) have been produced that differ substantially in magnitude. We aimed to provide robust estimates, accounting for censoring and ascertainment biases.

Methods

We collected individual-case data for patients who died from COVID-19 in Hubei, mainland China (reported by national and provincial health commissions to Feb 8, 2020), and for cases outside of mainland China (from government or ministry of health websites and media reports for 37 countries, as well as Hong Kong and Macau, until Feb 25, 2020). These individual-case data were used to estimate the time between onset of symptoms and outcome (death or discharge from hospital). We next obtained age-stratified estimates of the case fatality ratio by relating the aggregate distribution of cases to the observed cumulative deaths in China, assuming a constant attack rate by age and adjusting for demography and age-based and location-based under-ascertainment. We also estimated the case fatality ratio from individual line-list data on 1334 cases identified outside of mainland China. Using data on the prevalence of PCR-confirmed cases in international residents repatriated from China, we obtained age-stratified estimates of the infection fatality ratio. Furthermore, data on age-stratified severity in a subset of 3665 cases from China were used to estimate the proportion of infected individuals who are likely to require hospitalisation.

Findings

Using data on 24 deaths that occurred in mainland China and 165 recoveries outside of China, we estimated the mean duration from onset of symptoms to death to be 17·8 days (95% credible interval [CrI] 16·9–19·2) and to hospital discharge to be 24·7 days (22·9–28·1). In all laboratory confirmed and clinically diagnosed cases from mainland China (n=70 117), we estimated a crude case fatality ratio (adjusted for censoring) of 3·67% (95% CrI 3·56–3·80). However, after further adjusting for demography and under-ascertainment, we obtained a best estimate of the case fatality ratio in China of 1·38% (1·23–1·53), with substantially higher ratios in older age groups (0·32% [0·27–0·38] in those aged <60 years vs 6·4% [5·7–7·2] in those aged ≥60 years), up to 13·4% (11·2–15·9) in those aged 80 years or older. Estimates of case fatality ratio from international cases stratified by age were consistent with those from China (parametric estimate 1·4% [0·4–3·5] in those aged <60 years [n=360] and 4·5% [1·8–11·1] in those aged ≥60 years [n=151]). Our estimated overall infection fatality ratio for China was 0·66% (0·39–1·33), with an increasing profile with age. Similarly, estimates of the proportion of infected individuals likely to be hospitalised increased with age up to a maximum of 18·4% (11·0–7·6) in those aged 80 years or older.

Interpretation

These early estimates give an indication of the fatality ratio across the spectrum of COVID-19 disease and show a strong age gradient in risk of death.

FULL TEXT

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30243-7/fulltext

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https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2820%2930243-7

April 1, 2020 at 8:37 am

The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak – an update on the status.

Mil Med Res. March 13, 2020 V.7 N.1 P.11.   

Guo YR1, Cao QD2, Hong ZS3, Tan YY1, Chen SD1, Jin HJ1, Tan KS4, Wang DY5, Yan Y6,7.

Abstract

Una enfermedad respiratoria aguda, causada por un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2), la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) se ha extendido por toda China y recibió atención mundial.

El 30/enero/2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró oficialmente la epidemia COVID-19 como una emergencia de salud pública de preocupación internacional.

La aparición del SARS-CoV-2, desde el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) en 2002 y el coronavirus del síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV) en 2012, marcó la 3ra introducción de una epidemia altamente patógena y a gran escala, novel coronavirus en la población humana en el siglo XXI.

A partir del 1/marzo/2020, un total de 87,137 casos confirmados a nivel mundial, 79,968 confirmados en China y 7169 fuera de China, con 2977 muertes (3.4%) reportadas por la OMS.

Mientras tanto, varios grupos de investigadores independientes han identificado que el SARS-CoV-2 pertenece al coronavirus β, con un genoma altamente idéntico al coronavirus de murciélago, señalando al murciélago como el huésped natural.

El novel coronavirus utiliza el mismo receptor, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) que el SARS-CoV, y se propaga principalmente a través del tracto respiratorio.

Es importante destacar que cada vez más pruebas señalan una transmisión sostenida de persona a persona, junto con muchos casos exportados en todo el mundo.

Los síntomas clínicos de los pacientes con COVID-19 incluyen fiebre, tos, fatiga y una pequeña población de pacientes apareció síntomas de infección gastrointestinal, especialmente diarrea.

Los ancianos y las personas con enfermedades subyacentes son susceptibles a la infección y propensos a resultados graves, que pueden estar asociados con el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y la tormenta de citoquinas.

Actualmente, hay pocas estrategias antivirales específicas, aunqye varios antivirales y medicamentos reutilizados están bajo investigación urgente.

En esta revisión, resumen los últimos avances de la investigación de la epidemiología, la patogénesis y las características clínicas de COVID-19, y discuten el tratamiento actual y los avances científicos para combatir el nuevo coronavirus epidémico.

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7068984/pdf/40779_2020_Article_240.pdf

March 31, 2020 at 6:27 pm

Rapid Progression to Acute Respiratory Distress Syndrome – Review of Current Understanding of Critical Illness from COVID-19 Infection.

Ann Acad Med Singapore. January 2020 V.49 N.1 P.1-9.

Goh KJ1, Choong MC, Cheong EH, Kalimuddin S, Duu Wen S, Phua GC, Chan KS, Haja Mohideen S.

El brote de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que comenzó en Wuhan, provincia de Hubei, China en diciembre 2019 ya se ha extendido por todo el mundo con más de 100,000 casos y 3,000 muertes reportadas en 93 países al 7/marzo/20.

Presentamos un caso de infección por COVID-19 en un hombre (64) que desarrolló insuficiencia respiratoria que empeoró velozmente con síndrome de distress agudo grave (SDRA) que requirió intubación.

Como el espectro clínico de COVID-19 varía ampliamente desde una enfermedad leve hasta SDRA con un alto riesgo de mortalidad, existe la necesidad de más investigaciones para identificar marcadores tempranos de gravedad de la enfermedad.

La evidencia actual sugiere que los pacientes con edad avanzada, comorbilidades preexistentes o disnea progresiva deben ser monitoreados de cerca, especialmente entre 1-2 semanas después del inicio de los síntomas.

Queda por ver si los hallazgos de laboratorio como linfopenia o elevación de la LDH pueden servir como sustitutos tempranos para enfermedades críticas o marcadores de recuperación de la enfermedad.

El manejo del SDRA en COVID-19 sigue siendo de soporte mientras se esperan los resultados de numerosos ensayos farmacológicos.

Se necesitan más estudios para comprender la incidencia y los resultados del SDRA y la enfermedad crítica de COVID-19, que será importante para la gestión de la atención crítica y la planificación de recursos.

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http://www.annals.edu.sg/pdf/special/OA20057_GohKJ_3.pdf

March 31, 2020 at 5:38 pm

Opinion – Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Protecting Hospitals From the Invisible

Annals of Internal Medicine March 11, 2020

Opinion – Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Protecting Hospitals From the Invisible

Michael Klompas

Departamento de Medicina de la Población, Harvard Medical School y Harvard Pilgrim Health Care Institute.

It is increasingly apparent that severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is optimized to spread widely. It causes mild but prolonged disease, infected persons are contagious even when minimally symptomatic or asymptomatic, the incubation period can extend beyond 14 days, and some patients seem susceptible to reinfection (1–3). These factors make it inevitable that patients with respiratory viral syndromes that are mild or nonspecific will introduce the virus into hospitals, leading to clusters of nosocomial infections. The signs and symptoms of coronavirus disease 2019 (COVID-19) are largely indistinguishable from those of other respiratory virus infections. Less than one half of patients with confirmed disease have fever on initial presentation (4). The sensitivity of a single nasopharyngeal swab early in the course of disease is only 70% (5). Multiple reports already exist of delayed diagnoses leading to nosocomial transmissions….

FULL TEXT

https://annals.org/aim/fullarticle/2763036/coronavirus-disease-2019-covid-19-protecting-hospitals-from-invisible

March 30, 2020 at 9:01 am

CORRESPONDENCE – SARS-CoV-2 Infection in Children

N Engl J of Medicice March 18, 2020

As of March 10, 2020, the 2019 novel coronavirus (SARS-CoV-2) has been responsible for more than 110,000 infections and 4000 deaths worldwide, but data regarding the epidemiologic characteristics and clinical features of infected children are limited.1-3 A recent review of 72,314 cases by the Chinese Center for Disease Control and Prevention showed that less than 1% of the cases were in children younger than 10 years of age….

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https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc2005073

March 30, 2020 at 8:59 am

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