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Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma.

JAMA  March 27, 2020 

Shen C1, Wang Z1, Zhao F1, Yang Y1, Li J1, Yuan J1, Wang F1, Li D1,2, Yang M1, Xing L1, Wei J1, Xiao H1,2, Yang Y1, Qu J1, Qing L1, Chen L1, Xu Z1, Peng L1, Li Y1, Zheng H1, Chen F1, Huang K1, Jiang Y1, Liu D1, Zhang Z1, Liu Y1, Liu L1.

La enfermedad por COVID-19 es una pandemia sin agentes terapéuticos específicos y una mortalidad sustancial. Es crítico y urgente encontrar nuevos tratamientos.

El objetivo del artículo fue determinar si la transfusión de plasma de convaleciente puede ser beneficiosa en el tratamiento de pacientes críticos con infección por SARS-CoV-2 con síndrome respiratorio agudo severo (SARS).

Se trata de una serie de casos de 5 pacientes críticos con COVID-19 confirmado por laboratorio y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SARS) que cumplieron con los siguientes criterios:

neumonía severa con progresión rápida y carga viral (CV) continuamente alta a pesar del tratamiento antiviral;

Pao2/Fio2 < 300  y

ARM.

Los 5 fueron tratados con transfusión de plasma de convaleciente.

El estudio se realizó en el departamento de enfermedades infecciosas, Shenzhen Third People’s Hospital en Shenzhen, China, del 20/enero/20 al 25/marzo/20, la fecha final de seguimiento fue el 25/marzo/20.

Los resultados clínicos se compararon antes y después de la transfusión de plasma de convaleciente.

Los pacientes recibieron transfusión con plasma de convaleciente con un título de unión a anticuerpos específicos de IgG (SARS-CoV-2) mayor que 1:1000 (título de dilución de punto final, por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA]) y un título de neutralización > 40 (título de dilución de punto final) que se había obtenido de 5 pacientes que se recuperaron de COVID-19.

Se administró plasma de convaleciente entre 10 y 22 días después del ingreso.

Los principales resultados fueron:

Cambios en la temperatura corporal,

puntaje de evaluación secuencial de falla orgánica (SOFA) (rango 0-24, con puntajes más altos que indican una enfermedad más grave),

Pao2/Fio2,

CV,

título de anticuerpos en suero,

análisis bioquímicos sanguíneo de rutina,

SARS y

ARM extracorpórea (la oxigenación de membrana (ECMO) es compatible antes y después de la transfusión de plasma de convaleciente).

Los 5 pacientes (rango de edad, 36-65 años; 2 mujeres) estaban en ARM al momento del tratamiento y todos habían recibido agentes antivirales y metilprednisolona.

Después de la transfusión de plasma de convaleciente:

la temperatura corporal se normalizó en 3 días en 4 de 5 pacientes,

la puntuación SOFA disminuyó y

Pao2/Fio2 aumentó en 12 días (rango, 172-276 antes y 284-366 después).

Las CV también disminuyeron y se volvieron negativas dentro de los 12 días posteriores a la transfusión, y el ELISA específico de SARS-CoV-2 y los títulos de anticuerpos neutralizantes aumentaron después de la transfusión (rango, 40-60 antes y 80-320 el día 7).

El SARS se resolvió en 4 pacientes a los 12 días después de la transfusión, y 3 pacientes fueron destetados de la ARM dentro de las 2 semanas de tratamiento.

De los 5 pacientes, 3 han sido dados de alta del hospital (tiempo de estadía: 53, 51 y 55 días), y 2 están en condición estable a los 37 días después de la transfusión.

Las conclusiones en esta serie preliminar de casos no controlados de 5 pacientes críticos con COVID-19 y SARS, fue que la administración de plasma de convaleciente que contiene anticuerpos neutralizantes fue seguida por una mejora en su estado clínico.

El tamaño limitado de la muestra y el diseño del estudio impiden una declaración definitiva sobre la efectividad potencial de este tratamiento, y estas observaciones requieren evaluación en ensayos clínicos.

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https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763983

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April 5, 2020 at 11:34 am

In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Clinical Infectious Diseases March 9, 2020 

Yao X1, Ye F2, Zhang M1, Cui C1, Huang B2, Niu P2, Liu X1, Zhao L2, Dong E3, Song C4, Zhan S5, Lu R2, Li H1,3, Tan W2, Liu D1.

El SARS-CoV-2 estalló por primera vez en Wuhan (China) y luego se extendió por todo el mundo.

La cloroquina (CQ) se ha utilizado esporádicamente en el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.

La hidroxicloroquina (HCQ) comparte el mismo mecanismo de acción que la CQ, pero su perfil de seguridad más tolerable lo convierte en el fármaco preferido para tratar la malaria y enfermedades autoinmunes. Proponen que el efecto inmunomodulador de la HCQ también puede ser útil para controlar la tormenta de citocinas que ocurre en la fase tardía en pacientes con infección grave por SARS-CoV-2.

Actualmente, no hay evidencia que respalde el uso de HCQ en COVID-19.

METODOS:

La actividad farmacológica de la CQ y la HCQ se probó utilizando células Vero infectadas con SARS-CoV-2. Los modelos farmacocinéticos basados en fisiología (PBPK) se implementaron para ambos fármacos por separado integrando sus datos in vitro.

Usando los modelos PBPK, las concentraciones de HCQ en el fluido pulmonar se simularon bajo 5 regímenes de dosificación diferentes para explorar el régimen más efectivo mientras se considera el perfil de seguridad del medicamento.

RESULTADOS

Encontraron que la HCQ (CE50 = 0.72 μM) es más potente que la CQ (CE50 = 5.47 μM) in vitro.

Según los resultados de los modelos PBPK, se recomienda una dosis de carga de 400 mg dos veces al día de sulfato de HCQ administrada por VO, seguida de una dosis de mantenimiento de 200 mg administrada dos veces al día durante 4 días para la infección por SARS-CoV-2, ya que alcanzó 3 veces el potencia de fosfato de CQ cuando se administra 500 mg dos veces al día con 5 días de anticipación.

CONCLUSIONES

Evidenciaron que la HCQ es más potente que la CQ para inhibir el SARS-CoV-2 in vitro

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7108130/pdf/ciaa237.pdf

April 4, 2020 at 10:31 am

The emergence of a novel coronavirus (SARS-CoV-2), their biology and therapeutic options.

J Clin Microbiol. March 2020  doi: 10.1128/JCM.00187-20.

Khan S1,2, Siddique R3,2, Shereen MA4, Ali A5, Liu J6, Bai Q3,2, Bashir N4, Xue M1,2.

1 The Department of Cerebrovascular Diseases, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, China xuemengzhou@zzu.edu.cn  Suliman.khan18@mails.ucas.ac.cn .

2 Henan Medical Key Laboratory of Translational Cerebrovascular Diseases, Zhengzhou, China.

3 The Department of Cerebrovascular Diseases, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, China.

4 State Key Laboratory of Virology, College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan, China.

5 Wuhan institute of Virology, Chinese Academy of Sciences, Wuhan, China.

6 Department of Respiratory Medicine, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University.

La nueva década del siglo XXI comenzó con la aparición de un nuevo coronavirus conocido como SARS-CoV-2 que causó una epidemia de enfermedad por coronavirus (COVID-19) en Wuhan, China.

Es el 3er coronavirus altamente patógeno y transmisible después del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) y el coronavirus del síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV) surgido en humanos.

La fuente de origen, la transmisión a los humanos y los mecanismos asociados con la patogenicidad del SARS-CoV-2 aún no están claros, sin embargo, su parecido con el SARS-CoV y varios otros coronavirus de murciélago se confirmó recientemente a través de estudios relacionados con la secuenciación del genoma.

El desarrollo de estrategias terapéuticas es necesario para prevenir nuevas epidemias y curar a las personas infectadas.

En esta revisión, resumimos la información actual sobre la aparición, el origen, la diversidad y la epidemiología de tres coronavirus patógenos con un enfoque específico en el brote actual en Wuhan, China. Además, discutimos las características clínicas y las posibles opciones terapéuticas que pueden ser efectivas contra el SARS-CoV-2.

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https://jcm.asm.org/content/jcm/early/2020/03/05/JCM.00187-20.full.pdf

April 3, 2020 at 12:40 pm

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-19): The epidemic and the challenges.

International Journal of Antimicrobial Agents March 2020 V.55 N.3 

Lai CC1, Shih TP2, Ko WC3, Tang HJ4, Hsueh PR5.

1 Department of Internal Medicine, Kaohsiung Veterans General Hospital, Tainan Branch, Tainan, Taiwan.

2 Department of Family Medicine, Kaohsiung Veterans General Hospital, Tainan Branch, Tainan, Taiwan.

3 Department of Medicine, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan.

4 Department of Medicine, Chi Mei Medical Center, Tainan 71004, Taiwan.

5 Department of Laboratory Medicine, National Taiwan University Hospital, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan; Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan. Electronic address: hsporen@ntu.edu.tw

La aparición del SARS-CoV-2, en China a fines de 2019 ha causado un gran brote global y es un importante problema de salud pública. A partir del 11/febrero/20, los datos de la OMS han demostrado que se han identificado más de 43 000 casos confirmados en 28 países/regiones, con > 99% de los casos detectados en China.

El 30/enero/20, la OMS declaró a COVID-19 como la 6ta emergencia de salud pública de interés internacional. SARS-CoV-2 está estrechamente relacionado con dos coronavirus similares al síndrome respiratorio agudo severo derivado del murciélago, bat-SL-CoVZC45 y bat-SL-CoVZXC21.

Se transmite de persona a persona a través de gotitas o contacto directo, y se estima que la infección tiene un período de incubación medio de 6,4 días y un número de reproducción básico (Ro) de 2,24 a 3,58. Entre los pacientes con neumonía causada por SARS-CoV-2, la fiebre fue el síntoma más común, seguido de tos.

La afectación pulmonar bilateral con opacidad en vidrio esmerilado fue el hallazgo más común en las imágenes de tomografía computarizada del tórax.

El único caso de neumonía por SARS-CoV-2 en los EEUU, está respondiendo bien al remdesivir, que ahora se está sometiendo a un ensayo clínico en China.

Actualmente, el control de la infección para prevenir la propagación del SARS-CoV-2 es la intervención primaria que se utiliza. Sin embargo, las autoridades de salud pública deben seguir de cerca la situación, ya que cuanto más podamos aprender sobre este nuevo virus y su brote asociado, mejor podremos responder.

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300674?via%3Dihub

 

April 3, 2020 at 12:38 pm

Letter – COVID-19 can present with a rash and be mistaken for Dengue.

Journal of the American Academy of Dermatology  March 22, 2020 

Joob B1, Wiwanitkit V2.

Author information

1 Sanitation1 Medical Academic Center, Bangkok Thailand. Electronic address: beuyjoob@hotmail.com.

2 Honorary professor, dr DY Patil University, Pune, India; visiting professor, Hainan Medical University, Haikou, China.

Carta al Editor: Nos gustaría compartir nuestra experiencia de Tailandia, el 2do país en el que se produjo la infección COVID-19 desde principios de enero de 2020 [2].

Al 5/marzo/20, hay 48 casos acumulados de COVID-19 en Tailandia. Entre estos 48 casos, hubo un caso interesante que se presentó con un rash cutáneo con petequias.

Debido a que el dengue es muy común en nuestra región y la erupción petequial es un hallazgo clínico común en el dengue y el paciente tenía un recuento bajo de plaquetas, el 1er médico a cargo hizo diagnóstico clínico de dengue.

No hubo fotografía y la biopsia no es una práctica de rutina según la guía de práctica clínica del dengue en nuestro región tropical. De modo que el caso fue inicialmente diagnosticado erróneamente como dengue, lo que resultó en un diagnóstico tardío [3].

En este caso, el paciente posteriormente presentó problemas respiratorios y fue remitido a otro centro médico donde descartaron otras infecciones virales comunes que pueden causar fiebre, rash cutáneo y trastornos  respiratorios. Investigaciones posteriores y la rt-PCR concluyeron que se trataba de infección por COVID-19.

Existe la posibilidad de que un paciente con COVID-19 presente inicialmente un rash cutáneo que puede diagnosticarse erróneamente como otra enfermedad común. Además, algunos de estos pacientes se presentan inicialmente afebriles [4].

Creemos que el médico debe tener presente la posibilidad de que el paciente solo tenga una erupción cutánea y pensar en COVID-19 para prevenir la transmisión.

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https://www.jaad.org/article/S0190-9622(20)30454-0/pdf

 

 

April 2, 2020 at 8:52 pm

REVIEW Practical recommendations for critical care and anesthesiology teams caring for COVID-19.

Canadian Journal of Anaesthesia. February 12, 2929

Wax RS1,2,3, Christian MD4.

Author information

1 Department of Critical Care Medicine, Faculty of Health Sciences, Queen’s University, Kingston, ON, Canada. randy.wax@queensu.ca .

2 Department of Medicine, Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON, Canada. randy.wax@queensu.ca .

3 Department of Critical Care Medicine, Lakeridge Health, 1 Hospital Court, Oshawa, ON, L1G 2B9, Canada. randy.wax@queensu.ca .

4 London’s Air Ambulance, Royal London Hospital, Barts Health NHS Trust, London, England, UK.

Abstract

A global health emergency has been declared by the World Health Organization as the 2019-nCoV outbreak spreads across the world, with confirmed patients in Canada.

Patients infected with 2019-nCoV are at risk for developing respiratory failure and requiring admission to critical care units.

While providing optimal treatment for these patients, careful execution of infection control measures is necessary to prevent nosocomial transmission to other patients and to healthcare workers providing care.

Although the exact mechanisms of transmission are currently unclear, human-to-human transmission can occur, and the risk of airborne spread during aerosol-generating medical procedures remains a concern in specific circumstances.

This paper summarizes important considerations regarding patient screening, environmental controls, personal protective equipment, resuscitation measures (including intubation), and critical care unit operations planning as we prepare for the possibility of new imported cases or local outbreaks of 2019-nCoV.

Although understanding of the 2019-nCoV virus is evolving, lessons learned from prior infectious disease challenges such as Severe Acute Respiratory Syndrome will hopefully improve our state of readiness regardless of the number of cases we eventually manage in Canada.

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7091420/pdf/12630_2020_Article_1591.pdf

 

April 2, 2020 at 8:02 pm

The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak.

Journal of Autoimmunuty February 2020 

Rothan HA1, Byrareddy SN2.

Abstract

Coronavirus disease (COVID-19) is caused by SARS-COV2 and represents the causative agent of a potentially fatal disease that is of great global public health concern. Based on the large number of infected people that were exposed to the wet animal market in Wuhan City, China, it is suggested that this is likely the zoonotic origin of COVID-19. Person-to-person transmission of COVID-19 infection led to the isolation of patients that were subsequently administered a variety of treatments. Extensive measures to reduce person-to-person transmission of COVID-19 have been implemented to control the current outbreak. Special attention and efforts to protect or reduce transmission should be applied in susceptible populations including children, health care providers, and elderly people. In this review, we highlights the symptoms, epidemiology, transmission, pathogenesis, phylogenetic analysis and future directions to control the spread of this fatal disease.

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896841120300469?via%3Dihub

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April 2, 2020 at 7:59 pm

Development and validation of the HScore, a score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome.

Arthritis Rheumatol. september 2014 V.66 N.9 P.2613-20.   

Fardet L1, Galicier L, Lambotte O, Marzac C, Aumont C, Chahwan D, Coppo P, Hejblum G.

Abstract

OBJECTIVE:

Because it has no unique clinical, biologic, or histologic features, reactive hemophagocytic syndrome may be difficult to distinguish from other diseases such as severe sepsis or hematologic malignancies. This study was undertaken to develop and validate a diagnostic score for reactive hemophagocytic syndrome.

METHODS:

A multicenter retrospective cohort of 312 patients who were judged by experts to have reactive hemophagocytic syndrome (n = 162), were judged by experts to not have reactive hemophagocytic syndrome (n = 104), or in whom the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome was undetermined (n = 46) was used to construct and validate the reactive hemophagocytic syndrome diagnostic score, called the HScore. Ten explanatory variables were evaluated for their association with the diagnosis of hemophagocytic syndrome, and logistic regression was used to calculate the weight of each criterion included in the score. Performance of the score was assessed using developmental and validation data sets.

RESULTS:

Nine variables (3 clinical [i.e., known underlying immunosuppression, high temperature, organomegaly], 5 biologic [i.e., triglyceride, ferritin, serum glutamic oxaloacetic transaminase, and fibrinogen levels, cytopenia], and 1 cytologic [i.e., hemophagocytosis features on bone marrow aspirate]) were retained in the HScore. The possible number of points assigned to each variable ranged from 0-18 for known underlying immunosuppression to 0-64 for triglyceride level. The median HScore was 230 (interquartile range [IQR] 203-257) for patients with a positive diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome and 125 (IQR 91-150) for patients with a negative diagnosis. The probability of having hemophagocytic syndrome ranged from <1% with an HScore of ≤90 to >99% with an HScore of ≥250.

CONCLUSION:

The HScore can be used to estimate an individual’s risk of having reactive hemophagocytic syndrome. This scoring system is freely available online (http://saintantoine.aphp.fr/score/).

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/art.38690

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/art.38690

April 2, 2020 at 7:57 pm

Letter COVID-19 – consider cytokine storm syndromes and immunosuppression.

Lancet. March 16, 2020 V.395 N.10229 P.1033-1034.

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https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2820%2930628-0

April 2, 2020 at 7:54 pm

The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak – an update on the status.

Mil Med Res. March 13, 2020 V.7 N.1 P.11.

Guo YR1, Cao QD2, Hong ZS3, Tan YY1, Chen SD1, Jin HJ1, Tan KS4, Wang DY5, Yan Y6,7.

An acute respiratory disease, caused by a novel coronavirus (SARS-CoV-2, previously known as 2019-nCoV), the coronavirus disease 2019 (COVID-19) has spread throughout China and received worldwide attention. On 30 January 2020, World Health Organization (WHO) officially declared the COVID-19 epidemic as a public health emergency of international concern. The emergence of SARS-CoV-2, since the severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) in 2002 and Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) in 2012, marked the third introduction of a highly pathogenic and large-scale epidemic coronavirus into the human population in the twenty-first century. As of 1 March 2020, a total of 87,137 confirmed cases globally, 79,968 confirmed in China and 7169 outside of China, with 2977 deaths (3.4%) had been reported by WHO. Meanwhile, several independent research groups have identified that SARS-CoV-2 belongs to β-coronavirus, with highly identical genome to bat coronavirus, pointing to bat as the natural host. The novel coronavirus uses the same receptor, angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as that for SARS-CoV, and mainly spreads through the respiratory tract. Importantly, increasingly evidence showed sustained human-to-human transmission, along with many exported cases across the globe. The clinical symptoms of COVID-19 patients include fever, cough, fatigue and a small population of patients appeared gastrointestinal infection symptoms. The elderly and people with underlying diseases are susceptible to infection and prone to serious outcomes, which may be associated with acute respiratory distress syndrome (ARDS) and cytokine storm. Currently, there are few specific antiviral strategies, but several potent candidates of antivirals and repurposed drugs are under urgent investigation. In this review, we summarized the latest research progress of the epidemiology, pathogenesis, and clinical characteristics of COVID-19, and discussed the current treatment and scientific advancements to combat the epidemic novel coronavirus.

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7068984/pdf/40779_2020_Article_240.pdf

April 2, 2020 at 4:40 pm

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